（通訊員 劉青芸）近日，傳(chuan) 染病領域國際權威期刊Clinical Infectious Diseases在線發表了題為(wei) “A novel human acute encephalitis caused by pseudorabies virus variant strain”的研究論文。該研究由陳煥春院士團隊王湘如副教授、河南省人民醫院神經內(nei) 科李瑋主任、以及河南省動物疫病預防控製中心閆若潛研究員合作完成，報道了4例由偽(wei) 狂犬病病毒（PRV）感染引起的人急性腦炎病例，總結了PRV感染人的臨(lin) 床特征，並首次從(cong) 患者腦脊液中分離得到一株PRV hSD-1/2019，該毒株表現出與(yu) 當前我國豬群中流行的PRV變異毒株相似的生物學特性。該研究首次為(wei) PRV向人群的跨種傳(chuan) 播提供了直接有力的病毒分離證據。

豬偽(wei) 狂犬病是當前威脅養(yang) 豬業(ye) 的重要疫病之一。感染PRV後，母豬表現出繁殖障礙，新生仔豬表現出神經症狀及高達100%的死亡率，肥育豬表現出呼吸係統疾病。除豬以外的其他易感動物感染後通常以死亡告終。自1914年以來，基於(yu) 臨(lin) 床症狀、動物接觸史或血清抗體(ti) 檢測結果，偶有關(guan) 於(yu) 人類感染PRV的爭(zheng) 議性報道。2017年以後，基於(yu) 患者組織樣本的二代測序結果，中國又陸續報道了17例臨(lin) 床診斷為(wei) 人感染PRV的病例，但上述所有病例報道中，無一例成功分離出PRV。

該合作團隊對從(cong) 腦脊液檢出PRV序列的4位急性腦炎患者進行了比較研究，發現他們(men) 均從(cong) 事與(yu) 生豬或豬肉屠宰有關(guan) 的工作，且在疑似傷(shang) 口暴露後的7天內(nei) 出現“流感樣”的症狀，病程發展較快，從(cong) 最初的發燒發展為(wei) 神經係統症狀（如癲癇發作）僅(jin) 需1-5天。MRI顯示4例腦炎患者具有相似的腦部病變累及區域，其中2例患者還出現了典型的視網膜脫離。目前，這4位腦炎患者經過積極的抗病毒治療已脫離生命危險，但均患有嚴(yan) 重的神經係統後遺症，分別表現出失明、記憶障礙、最低意識狀態以及持續性植物人狀態。

為(wei) 了進一步揭示PRV感染人的病例特征，研究人員對其中一位患者的組織樣品進行了持續的血清抗體(ti) 和病毒核酸監測。研究發現，患者的gB抗體(ti) 比gE抗體(ti) 更早轉陽，隨後兩(liang) 種抗體(ti) 在檢測期內(nei) 持續保持陽性；血清中和抗體(ti) 出現了超過4倍的滴度變化。ddPCR結果顯示，不同日期采集的患者血液、腦脊液和咽拭子中均檢測到了PRV的gB序列，疾病第8-15天出現一過性的病毒血症，且疾病後期在咽拭子檢測到了高拷貝的gB片段，提示咽喉可能是PRV在人體(ti) 內(nei) 複製和排毒的重要靶標器官。

與(yu) 此同時，研究人員首次成功從(cong) 患者的腦脊液樣品中分離得到PRV毒株hSD-1/2019，並對其進行了電鏡觀察、免疫熒光分析以及全基因組測序分析。基於(yu) 全基因組和gC基因的係統發育分析均表明該hSD-1/2019毒株屬於(yu) 基因II型，與(yu) 中國當前豬群中流行的PRV變異毒株之間存在密切的親(qin) 緣關(guan) 係，而與(yu) PRV經典毒株如Fa，Ea和SC親(qin) 緣關(guan) 係較遠。交叉中和試驗顯示hSD-1/2019具有與(yu) PRV變異毒株相似的免疫原性，且相比於(yu) 經典毒株Ea，4位患者的血清樣品均表現出對該hSD-1/2019毒株更高的中和效價(jia) 。空斑大小、增殖曲線及病變特征等也進一步支持了hSD-1/2019和變異毒株之間的相似性。最後，動物感染實驗還表明hSD-1/2019可感染小鼠和豬，並表現出較高的致病性。

該研究較為(wei) 係統地跟蹤研究並總結了人感染PRV導致急性腦炎的臨(lin) 床病例特征，首次成功分離出一株人源PRV毒株，為(wei) PRV的跨種感染研究提供了新的病原學證據和基礎。同時，該研究也提醒廣大生豬養(yang) 殖、屠宰等相關(guan) 行業(ye) 的從(cong) 業(ye) 人員要做好自我防護，避免傷(shang) 口暴露等潛在感染風險。

我院博士生劉青芸、河南省人民醫院王曉娟醫生為(wei) 該論文的共同第一作者，我院王湘如副教授等為(wei) 文章通訊作者。該研究依托於(yu) 星空体育网站入口官网生豬健康養(yang) 殖協同創新中心開展，得到“十三五”國家重點研發計劃項目的大力資助。