（通訊員 楊康）近日，我校動物科學技術學院、動物醫學院李自力教授團隊在豬繁殖與(yu) 呼吸綜合征病毒入侵細胞的分子機製研究領域取得重要進展。相關(guan) 研究成果以“The Neonatal Fc Receptor (FcRn) is Required for Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus Uncoating”為(wei) 題在Journal of Virology期刊上在線發表。

豬繁殖與(yu) 呼吸綜合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS）是由PRRS病毒（PRRSV）感染引起的以母豬繁殖障礙和所有年齡段豬呼吸困難為(wei) 特征的高度接觸性傳(chuan) 染病。該病自1980年代末在北美和歐洲被發現以來，給全球養(yang) 豬業(ye) 造成了巨大經濟損失。目前盡管已鑒定出多種參與(yu) PRRSV感染的受體(ti) 或宿主因子，但學術界對PRRSV進入細胞的機製仍不十分清楚。已有文獻報道血紅蛋白清道夫受體(ti) CD163是PRRSV感染不可或缺的受體(ti) ，CD163與(yu) PRRSV糖基化外膜蛋白在早期內(nei) 體(ti) 互作，CD163被認為(wei) 參與(yu) 了病毒脫衣殼過程，但CD163並不與(yu) PRRSV核衣殼蛋白互作，並沒有研究證實CD163是PRRSV的脫衣殼受體(ti) 。因此，是否還存在其他受體(ti) 或宿主因子與(yu) PRRSV 核衣殼蛋白互作並介導病毒脫衣殼值得深入探究。

新生兒(er) Fc受體(ti) （Neonatal Fc receptor，FcRn）是IgG的轉運受體(ti) ，該團隊一直從(cong) 事FcRn與(yu) 免疫學相關(guan) 的研究工作。然而，近年來已有多篇文獻報道FcRn是感染人的部分腸道病毒的脫衣殼受體(ti) ，受此報道的啟發，研究人員推測FcRn很有可能是某些動物病毒入侵細胞的受體(ti) ，並開始嚐試探究FcRn對豬的幾種病毒增殖是否有影響。

FcRn在PRRSV感染的靶細胞豬肺泡巨噬細胞（PAMs）中高表達，細胞內(nei) FcRn主要定位在早期內(nei) 體(ti) 等細胞器中。鑒於(yu) 此，研究人員首先發現敲低FcRn能抑製PRRSV-1和PRRSV-2的增殖；隨後發現過表達FcRn能促進PRRSV-2的增殖，以上結果說明FcRn對PRRSV增殖具有正調控作用。再通過抗體(ti) 阻斷和IgG阻斷試驗發現FcRn可能是PRRSV-2感染所需的關(guan) 鍵宿主因子。隨後應用CRISPR/Cas9 敲除和回補FcRn試驗證實FcRn是PRRSV-2感染所必需的宿主因子。進一步研究發現FcRn不參與(yu) PRRSV-2的吸附和內(nei) 化，通過間接免疫熒光試驗檢測PRRSV-2感染細胞24 h後nsp2的表達，證明FcRn參與(yu) 了PRRSV-2的脫衣殼及基因組釋放。通過激光掃描共聚焦顯微鏡觀察到內(nei) 化30 min後的病毒粒子進入FcRn陽性CD163陽性早期內(nei) 體(ti) 。最後通過免疫共沉澱試驗證實FcRn與(yu) PRRSV-2核衣殼蛋白互作，且在酸性條件下（pH 6.0）的互作更強；同時還發現無論是否存在PRRSV-2感染，FcRn與(yu) CD163均不互作。

該研究發現FcRn是PRRSV感染細胞的必需宿主因子，參與(yu) 病毒的脫衣殼，為(wei) 闡明PRRSV的早期感染過程奠定了基礎，為(wei) 抗PRRSV的藥物研發和分子抗病育種提供了潛在靶標。

圖FcRn在PRRSV脫衣殼和基因組釋放中作用的示意圖模型

我校博士生楊康為(wei) 論文第一作者，李自力教授為(wei) 通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金和“十三五”國家重點研發計劃項目的資助。感謝中國農(nong) 業(ye) 科學院哈爾濱獸(shou) 醫研究所翁長江研究員為(wei) 本研究提供幫助。

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另悉，相關(guan) 研究成果已申報國家發明專(zhuan) 利（動物FcRn蛋白在控製豬繁殖與(yu) 呼吸綜合征病毒感染性中的應用。申請專(zhuan) 利號：ZL 2024114629794）。

審核人：李自力