（通訊員 付亞(ya) 楠）近日，我校彭貴青教授團隊與(yu) 謝勝鬆教授合作，鑒定出冠狀病毒複製所需的關(guan) 鍵宿主因子mLST8，研究成果以題為(wei) “mLST8 is essential for coronavirus replication and regulates its replication through the mTORC1 pathway”發表於(yu) 國際微生物學期刊mBio。

冠狀病毒在複製過程中會(hui) “利用”和“劫持”宿主因子來調節細胞內(nei) 環境，因此提高對病毒與(yu) 宿主相互作用的認識，尋找抗冠狀病毒藥物的靶點迫在眉睫。冠狀病毒入侵宿主靶細胞後，會(hui) 在細胞內(nei) 修建一個(ge) “老巢”(雙層囊泡DMVs)以實現自身的高效複製。彭貴青教授團隊前期的研究中發現了宿主因子TMEM41B在誘導雙層囊泡(DMVs)的形成中發揮著重要的作用。然而目前參與(yu) 冠狀病毒代謝通路以及關(guan) 鍵宿主因子調控DMVs的形成機製仍未完全闡明。

彭貴青教授團隊研究發現一種新的宿主因子mLST8對冠狀病毒感染至關(guan) 重要。敲除mLST8抑製了mTORC1信號通路，並且是mTORC1而不是mTORC2信號通路對冠狀病毒的複製至關(guan) 重要。 進一步機製研究表明敲除mLST8導致mTORC1下遊因子unc-51樣激酶1(ULK1)的磷酸化水平降低促進了自噬的激活，而自噬是mLST8 KO細胞抗病毒複製的關(guan) 鍵。透射電子顯微鏡成像分析表明，敲除mLST8 和自噬激活劑均能抑製冠狀病毒雙層囊泡(DMVs)的形成。同時，研究發現敲除mLST8 和自噬激活劑處理亦可抑製其他冠狀病毒(MHV, PDCoV)的複製，表明自噬通路與(yu) 冠狀病毒複製之間存在保守關(guan) 係。綜上所述，我們(men) 的工作揭示了mLST8是一種新的調控冠狀病毒複製的宿主因子，這為(wei) 冠狀病毒複製機製的研究提供了新的見解，並可促進廣譜抗病毒藥物的開發。

星空体育网站入口官网動科科學技術學院、動物醫學院博士研究生付亞(ya) 楠為(wei) 論文第一作者，星空体育网站入口官网彭貴青教授、謝勝鬆教授和孫麗(li) 蒙為(wei) 論文共同通訊作者。該項目得到國家重點研發計劃項目、國家傑出青年科學基金等項目資助。

全文鏈接：