南湖新聞網訊（通訊員 沈洲）近日，學院彭貴青教授團隊聯合中國農(nong) 業(ye) 科學院上海獸(shou) 醫研究所陳鴻軍(jun) 教授團隊研究成果“African swine fever virus I73R is a critical virulence-related gene: A potential target for attenuation”在線發表於(yu) 國際學術期刊Proceedings of the National Academy of Sciences。研究發現，缺失I73R基因的重組病毒完全喪(sang) 失對家豬的致病性，且能抵抗致死劑量親(qin) 本強毒株的攻擊，表明I73R是ASFV編碼的主要毒力基因之一。
非洲豬瘟(ASF)是豬的一種具有高度傳(chuan) 染性和致死性的烈性傳(chuan) 染病，在我國被列為(wei) 一類動物疫病。ASF基因組有180 kb，可編碼150～200種蛋白質，且有一半以上的蛋白功能尚不清楚。由於(yu) ASFV結構複雜，病毒感染和免疫機製不清，所以市場上還沒有商品化疫苗。近年來報道ASFV基因缺失疫苗可以提供完全保護作用，因此是目前最具開發潛力的疫苗。
2021年，本團隊聯合中國農(nong) 業(ye) 科學院上海獸(shou) 醫研究所探究了抑製宿主蛋白合成的非洲豬瘟基因，闡明E66L是通過跨膜區（13-34 aa）調控PKR/eIF2α通路來抑製宿主蛋白的翻譯（Journal of Virology, 2021）。最新的合作研究成果又揭開了ASFV一層新的麵紗：I73R基因在ASFV感染早期定位在細胞核中，發揮核酸結合特性，阻止宿主高GC成分的mRNA出核，從(cong) 而廣泛抑製宿主抗病毒蛋白的合成。體(ti) 內(nei) 致病性研究顯示，缺失I73R基因的重組病毒具有良好的生物安全性和免疫有效性。上述研究結果為(wei) 深入理解非洲豬瘟病毒致病性和免疫逃逸機製提供了新的理論基礎，為(wei) 非洲豬瘟缺失疫苗的研發提供了新的思路。
圖1 ASFV I73R抑製宿主蛋白合成的示意圖
該研究得到國家自然科學基金（32170161；U19A2039；U20A2059；32102652）、國家重點研發專(zhuan) 項（2021YFD1801401；2021YFD1801300；2021YFD1800104）、上海市青年科技英才楊帆計劃（23YF1457400）、中國農(nong) 業(ye) 科學院農(nong) 業(ye) 科學技術創新項目（CAAS-ZDRW202203）和中央公益性科研單位基礎研究基金（Y2022PT11）等項目資助。上海獸(shou) 醫研究所劉英楠博士和星空体育网站入口官网沈洲博士為(wei) 論文共同第一作者，上海獸(shou) 醫研究所陳鴻軍(jun) 研究員、星空体育网站入口官网彭貴青教授和華南農(nong) 業(ye) 大學王衡副教授為(wei) 論文共同通訊作者。
審核：彭貴青
【英文摘要】
African swine fever virus (ASFV) is a large, double-stranded DNA virus that causes a fatal disease in pigs, posing a threat to the global pig industry. Whereas some ASFV proteins have been found to play important roles in ASFV-host interaction, the functional roles of many proteins are still largely unknown. In this study, we identified I73R, an early viral gene in the replication cycle of ASFV, as a key virulence factor. Our findings demonstrate that pI73R suppresses the host innate immune response by broadly inhibiting the synthesis of host proteins, including antiviral proteins. Crystallization and structural characterization results suggest that pI73R is a nucleic-acid-binding protein containing a Zα domain. It localizes in the nucleus and inhibits host protein synthesis by suppressing the nuclear export of cellular messenger RNA (mRNAs). While pI73R promotes viral replication, the deletion of the gene showed that it is a nonessential gene for virus replication. In vivo safety and immunogenicity evaluation results demonstrate that the deletion mutant ASFV-GZΔI73R is completely nonpathogenic and provides effective protection to pigs against wild-type ASFV. These results reveal I73R as a virulence-related gene critical for ASFV pathogenesis and suggest that it is a potential target for virus attenuation. Accordingly, the deletion mutant ASFV-GZΔI73R can be a potent live-attenuated vaccine candidate
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