南湖新聞網訊（通訊員 易辰陽）近日，我校動物科學技術學院、動物醫學院張安定教授團隊在Cell Reports 在線發表了題為(wei) “Genome-wide CRISPR-Cas9 screening identifies the CYTH2 host gene as a potential therapeutic target of influenza viral infection”的論文。該研究鑒定了流感病毒增殖必需宿主基因CYTH2並闡明其調控病毒入侵的機製，為(wei) 直接靶向宿主的抗病毒藥物研發和治療策略提供了新思路。
禽流感病毒不僅(jin) 對各地養(yang) 禽業(ye) 危害嚴(yan) 重，也是威脅人類健康的重要人獸(shou) 共患疫病。疫苗接種和抗病毒藥物的應用在針對流感的預防和治療方麵成效顯著，但是流感病毒的快速突變和耐藥毒株的出現，對係統研究流感病毒的致病機製和尋求新的藥物研發靶標提出了更高的要求。因此，該研究利用A549細胞CRISPR/Cas9全基因組敲除文庫，篩選並鑒定了204個(ge) 禽流感病毒增殖相關(guan) 的宿主基因，進一步驗證了14個(ge) 在流感病毒吸附、入侵、轉錄和複製等不同階段發揮作用的宿主基因，為(wei) 深入理解流感病毒利用宿主因子完成病毒感染和致病的機製提供了理論基礎，也為(wei) 靶向宿主的抗病毒藥物研發提供了新靶標。
此外，研究發現宿主因子細胞黏附蛋白2（Cytohesin 2，CYTH2）在流感病毒入侵的過程中發揮了重要的作用。敲除CYTH2能夠顯著抑製流感病毒從(cong) 早期內(nei) 體(ti) 到晚期內(nei) 體(ti) 的轉運，從(cong) 而抑製了包括流感病毒，偽(wei) 狂犬病毒和單純皰疹病毒在細胞上的增殖，表明CYTH2對於(yu) 利用內(nei) 吞途徑入侵細胞的這類病毒而言至關(guan) 重要。進一步通過小鼠體(ti) 內(nei) 的感染試驗證實，抑製體(ti) 內(nei) CYTH2的活性能夠對流感病毒致死劑量感染的小鼠提供保護力。
綜合以上結果，該研究利用CRISPR/Cas9全基因組敲除文庫，成功鑒定了多個(ge) 與(yu) 流感病毒增殖相關(guan) 的宿主基因，報道了CYTH2是流感病毒入侵並完成內(nei) 吞的關(guan) 鍵宿主基因，表明宿主基因CYTH2作為(wei) 潛在抗病毒藥物靶標值得更深入的研究。
我校動物科學技術學院、動物醫學院博士後易辰陽為(wei) 該論文的第一作者，張安定教授為(wei) 論文的通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃（2016YFD0500801）的支持。
審核人：張安定
【英文摘要】
Host genes critical for viral infection are effective antiviral drug targets with tremendous potential due to their universal characteristics against different subtypes of viruses and minimization of drug resistance. Accordingly, we execute a genome-wide CRISPR-Cas9 screen with multiple rounds of survival selection. Enriched in this screen are several genes critical for host sialic acid biosesynthesis and transportation, including the cytohesin2 (CYTH2), tetratricopeptide repeat protein 24 (TTC24), and N-acetylneuraminate synthase (NANS), which we confirm are responsible for efficient influenza viral infection. Moreover, we reveal that CYTH2 is required for the early stage of influenza virus infection by mediating endosomal trafficking. Furthermore, CYTH2 antagonist SecinH3 blunts influenza virus infection in vivo. In summary, these data suggest that CYTH2 is an attractive target for developing host-directed antiviral drugs and therapeutics against influenza virus infection.
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